Сергей Летов – легенда фри-джаза, старший брат Егора Летова. Родился в Семипалатинске Казахской ССР 24 сентября 1956 года, жил в Омске. Первое образование получил в Московском государственном университете тонких химических технологий имени М. В. Ломоносова, а после окончил аспирантуру во Всесоюзном институте авиационных материалов. Работал над теплозащитными покрытиями советского шаттла «Буран».
Окончил также Эстрадно-духовое отделение Тамбовского культпросвет училища. В 1975 году переехал в Москву. Впервые выступил публично в 26 лет (соло на баритон саксофоне в пьесе Михаила Жукова во время совместного выступления с ансамблем ударных инструментов Марка Пекарского).
В 1958 году основал духовой ансамбль «ТРИ «О»», который выступал потом почти на всех советских джазовых фестивалях, а также в Польше, Болгарии, Италии, Финляндии, Норвегии и многих других странах.
С 1984 года выступал и/или записывался с известнейшими рок-группами «Аквариум», «ДДТ», «Алиса», «Умка и Броневичок», «Гражданская оборона», «ДК» и многими другими (среди них – и с донецкой группой «Цирроз»). Сотрудничал с Сергеем Курёхиным и его «Поп-механикой», а также с Валентиной Пономарёвой, Олегом Гаркушей («АукцЫон»), Фёдором Чистяковым («Ноль»), Ольгой Арефьевой («Ковгеч»), Иваном Соколовским (одним из пионеров электронной музыки в России) и многими другими яркими и талантливыми музыкантами.
Сергей Летов написал музыкальное сопровождение к фильмам, музыку к спектаклям МХАТа, Театра на Таганке и другим театрам Москвы, Италии и Австрии. Снимался в нескольких кинолентах, участвовал в передачах на радио и телевидении. С 2004 года читает лекции о современной музыке в Московском институте журналистики и литературного творчества, в 2019 году прочитал курс лекций «Музыка в контексте» в Moscow Music School (Британская школа дизайна), а в 2020 – на Литертурных курсах Захара Прилепина.
В 2010 году проект Сергея Летова «Немое кино – Живая музыка. Современный взгляд на историю отечественного и зарубежного кино» получил грант Президента РФ. В рамках этого проекта в числе других кинолент в Москве, Брюселле, Мадриде и ряде русских городов был показан первый в России полнометражный художественный фильм Александра Ханжонкова и Василия Гончарова «Оборона Севастополя» (1911 год).
10 июня 2021 года Сергей Летов и Владимир Голоухов (его коллега и соратник) провели творческую встречу со слушателями Донецкой государственной академической филармонии и представителями прессы. Встреча была посвящена программе «Оборона Севастополя», которую московские музыканты привезли в Донецк при содействии Министерства культуры Донецкой Народной Республики и общественной организации «Русский Центр».
11 июня 2021 года Сергей Летов и Владимир Голоухов представили эту программу вниманию слушателей филармонии. В первом отделении прозвучал ряд музыкальных импровизаций, во втором прошёл показ киноленты «Оборона Севастополя» с живым музыкальным сопровождением. По словам тех, кто посетил мероприятие, вечер произвёл на них неизгладимое впечатление.